「さっぽろ麻生乳腺甲状腺クリニック」に乳がん治療の全体と検診の必要性を訊く
現れたゲームチェンジャー
国内開発の抗体薬物複合体

早期発見、早期治療を呼びかける亀田院長
(かめだ・ひろし)1980年北海道大学医学部卒業。同大第一外科入局、小児外科・乳腺甲状腺外科の診療と研究に従事。2001年麻生乳腺甲状腺クリニック開院。17年6月に法人名・施設名を医療法人社団北つむぎ会 さっぽろ麻生乳腺甲状腺クリニックに改称。日本乳癌学会専門医、日本外科学会専門医、日本がん治療認定医療機関暫定教育医・認定医、アメリカ臨床腫瘍学会(ASCO)会員、医学博士
Medical Report
乳がんは日本女性が最も多く罹患するがんで、生涯罹患率は50年前の50人に1人から近年は9人に1人と増加の一途をたどっている。一方、検診率はOECD(経済協力開発機構)加盟国の中でも日本は低く、乳がん検診をどう普及させるかが社会課題となっている。この状況を変えていくにはどうしたらいいのか──。今回、乳がん治療のエキスパートで医療法人北つむぎ会「さっぽろ麻生乳腺甲状腺クリニック」(札幌市北区・19床)の亀田博理事長・院長に訊いたのは、乳がん治療の全体像とゲームチェンジャーと言われるADC(抗体薬物複合体)や免疫チェックポイント阻害剤による最新治療、そしてがん検診の必要性だ。
(12月18日取材 工藤年泰・武智敦子)

早期乳がんの発見に寄与するマンモグラフィー
「サブタイプ」別に多彩な選択肢がある乳がん治療
乳がんの治療には、外科手術をはじめ化学療法(抗がん剤など)、放射線療法、ホルモン療法、免疫療法、さらにラジオ派焼灼療法などがある。
腫瘍が1.5センチ以下の早期乳がんであれば、患部に針を刺しラジオ派の電波でがん細胞を死滅させる「ラジオ派焼灼法」が効果的だ。2023年12月から保険収載されているが、施術を行なう医師や施設は日本乳癌学会の認定が必要になる。
基本的に治療は、病理検査の結果によって分類される次の5つのサブタイプ別に効果的なものを選択することになるが、HER2タイプとトリプルネガティブタイプは病期2以上であれば通常は術前治療(NAC)となる。
最も多い乳がんは「ルミナルタイプ」というホルモン受容体が陽性のもので、ホルモン剤を投与する治療が中心だ。ルミナルタイプの中でもホルモン剤が良く効き、腫瘍の増殖能力が低いものは「ルミナルAタイプ」。ホルモン剤は効くが、腫瘍の増殖能力が高いものは「ルミナルBタイプ」と呼ばれる。
またホルモン受容体が陰性でがん細胞の増殖に関与するたんぱく質であるHER2が陽性の「HER2タイプ」と、ホルモン受容体とHER2の双方が陽性の「ルミナル・HER2タイプ」。さらには難治性でホルモン受容体とHER2たんぱく質のいずれをも持たない「トリプルネガティブタイプ」の乳がんがある。
「ルミナルAタイプ」は増殖能力が低いため、多くの場合ホルモン療法で済むが、乳房を温存する場合は放射線治療を行なう。一方、「ルミナルBタイプ」は増殖能力が高いためホルモン療法に抗がん剤を併用した治療を行なう。治療に抗がん剤の併用が必要かどうかについては、多遺伝子検査「オンコタイプDX乳がん再発スコアプログラム」で、乳がんの組織から21の遺伝子を取り出し解析する。結果は再発スコア0~100で数値化され、26点以上なら原則として抗がん剤を使用する。
ホルモン受容体・HER2とも陽性の「ルミナル・HER2タイプ」は、ホルモン療法と分子標的薬の「トラスツズマブ」の効果が期待できる。この分子標的薬は、乳がんの15%で存在する受容体のHER2とがん細胞の結合を阻止することで、がん細胞の増殖を抑制する効果がある。ただホルモン受容体陰性の「HER2陽性」は、がん細胞の表面にHER2たんぱく質が過剰に出ているため、ホルモン療法は効果がない。このため、分子標的薬と抗がん剤を併用した治療を行なう。

右側の丸く白い部分が乳がん組織
(マンモグラフィーの診断画像)

期待される抗体薬物複合体。右から「エンハーツ」と札幌医科大学が開発に携わった「ダトロウェイ」
(画像は第一三共のホームページから)
右側の丸く白い部分が乳がん組織
(マンモグラフィーの診断画像)
早期乳がんの発見に寄与するマンモグラフィー
期待される抗体薬物複合体。右から「エンハーツ」と札幌医科大学が開発に携わった「ダトロウェイ」
(画像は第一三共のホームページから)
卓効を示す免疫チェックポイント阻害剤と抗体薬物複合体
これらの治療法以外に「免疫療法」がある。トリプルネガティブ乳がんに効果があるとされる免疫チェックポイント阻害剤、患者自身の免疫細胞を増強・活性化する免疫細胞治療などが知られており、全身に効果が及ぶため転移予防や従来の治療が困難なケースでの選択肢とされる。
例えば術前、術後に使われる免疫チェックポイント阻害剤では、がん細胞が免疫システムの攻撃から逃れるために用いるたんぱく質「PD-1」をブロックして免疫細胞の活動を促進する効果が期待できる。
この免疫チェックポイント阻害剤のひとつで保険収載されている「キートルーダ」は非常に良く効く。難治性の「トリプルネガティブタイプ」の乳がんは、病期2以上であれば臨床試験KEYNOTE-522に従い、キートルーダ+化学療法→手術→キートルーダ単独療法を行なうのが標準治療となっている。有効性は高いが免疫関連有害事象(irAE)が多く、甲状腺機能や副腎脂質の低下といった強い副作用がある。
「大学病院などではキートルーダによる治療が行なわれていますが、副作用でひとつの病室が埋まることがあると聞いており、我々のようなクリニックでは、この治療は選択肢になりません」(亀田院長、以下同)
亀田院長が特に注目しているのが、HER2タイプ向けに開発された「ADC」(抗体薬物複合体)で、2020年に日本で誕生した「エンハーツ」である。。このエンハーツは、HER2陽性の再発乳がんだけでなく、HER2の発現が少ないHER2(1+)、HER2(2+)でも使用することができるため、ルミナルタイプにも非常に良く効く薬として世界中で利用されている。
さらにこのADCは25年8月には、「HER2低発現」または、「HER2超低発現」の手術不能や再発乳がんの症例にも適用が拡大され、トリプルネガティブ治療の選択肢も広がった。
亀田院長は、「ホルモン剤が効くタイプの乳がんやトリプルネガティブタイプの乳がんであっても、これらの条件を満たせば、エンハーツが使えるようになりました。今までHER2陽性タイプにしか使えませんでしたが、HER2低発現・超低発現という新しい分類が登場したことで、これまでHER2陰性とされてきた患者さんに新たな治療の選択肢が広がったのは、素晴らしい展開です」と評価する。
一方、25年3月に発売されたADCの新薬「ダトロウェイ」は基礎研究に札幌医科大学が携わった道内発の治療薬でもある。化学療法を行なってきたホルモン受容体陽性でHER2陰性の手術不能、あるいは再発乳がんが適応となる。
この薬は、がん細胞表面に高い割合で発現するたんぱく質の「TROP2」陽性細胞にくっつき、抗がん剤を直接送り込んで攻撃するため、これまでの抗がん剤に比べ副作用が少ないのが特長だ。
「以前は、これらの乳がんの治療としてサイクリン依存性キナーゼ阻害剤(CDK4/6)が使われてきましたが、『ダトロウェイ』はこの治療で効果が出ない、あるいは再発した患者の治療に有効です。道内でこうしたADC治療ができるのは大学病院か、がんセンターなどの医療機関に限られていましたが、我々のようなクリニックも呼吸器内科の専門医のいる医療機関と提携すればADC治療が可能になりました。すでに全国では約10カ所のクリニックで行なわれており、私たちも導入を予定しています」
女性ホルモンで増殖する乳がんは乳がん全体の7割とされているが、ホルモン療法はがん細胞の増殖を促進するエストロゲンやプロゲステロンなどの女性ホルモンの働きをブロックし、ホルモン依存性の高いがん細胞の増殖を防ぐ治療法だ。適応になるかどうかを決めるには、まず針生検を行ないホルモン受容体のER、プロゲステロン受容体のPgRなど4種類の検査をする。ERとPgRの2つのうち、ER+あるいはPgRが+、もしくは両方が+の場合はホルモン受容体陽性になる。どちらかが+以上の時にはホルモン療法を行なうことができる。
「乳がんの約7割がホルモン陽性のルミナルタイプなので、多くにホルモン療法が適応されます。ただ、腫瘍が大きくなり、転移や手術不能な乳がんになると、ホルモン療法プラスアルファでより強い薬を使います」
放射線治療も進化しており、近年では以前に25回照射していたのを16回まで短縮できるようになった(寡分割照射)。国内では高エネルギーの放射線を発生させる治療装置リニアックを使い、5回の照射で治療の終了を目指す臨床実験も行なわれている(FAST-FORWORD法・欧米では通常治療)。
欧米に比べまだ低い検診率
早期発見が乳がん完治の道
乳がんの検診受診率をOECD加盟国で比較した2023年時点のデータによると、最も受診率が高いのはオランダとフィンランドの77.1%。次いでアメリカが76.5%、英国の74.2%。これに比べると日本は44.6%と低い傾向にある。
「日本の乳がん検診は自治体が実施しているものが28%で、それ以外は会社の検診や個人が受ける人間ドッグです。それらを含めると50%弱にはなるので、後25%ほど検診が増えればアメリカ並みになると思います。札幌市は10月を乳がんの啓発月間としていろいろな啓発イベントを行なっていますが、もっとメディアを通してPRを展開したり、YouTubeやSNSで発信するなど、多くの人に乳がんの早期発見、早期治療の必要性を周知する啓発活動が必要だと思います」
札幌市は40歳を迎えた女性に通常5千円かかる検診料が無料になるクーポンを郵送しているが、それでも検診を受けない女性は多い。以前は、検診を受けなかった人を対象に5年おき、60歳までクーポンを送っていたが、残念なことに現在は中止されている。
「この取り組みは再開すべきだと思います。検診を受ける人が少ない背景には、乳房を挟んで撮影するマンモグラフィー検査が痛いと思われていることもあります。良好な画像を得るために痛みが伴う場合がありますが、現場で言ってくれれば痛みが出るギリギリの所で止めることもできます。
乳がんの原因として考えられているのは、エストロゲンなど女性ホルモンの影響だけでなく、食事や生活習慣が関わっている可能性もある。なかでも近年の高たんぱく、高脂質なアメリカナイズされた食事や過度な飲酒は乳がんの発生リスクを高めることは間違いない。だからこそ検診を受け、乳がんを早期発見することが必要だ。腫瘍の大きさが2センチ以下で脇のリンパ節への転移がないステージ1の乳がんの場合、術後10年の無再発生存率は99%に上るので、決して恐ろしい病ではない。
「乳がんの発症リスクが高いのは40~60代です。早期発見すれば、ほとんどが完治します。最近は分子標的薬と抗がん剤をミックスしたエンハーツのように適応が拡大された薬もあり、乳がんで死亡するリスクは大きく減っています」と亀田院長は呼びかけている。
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